多発性骨髄腫の検査・診断 | 多発性骨髄腫の病態と診断、治療 | 多発性骨髄腫 (MM)

2022.12.06

多発性骨髄腫の病態と診断、治療

検査と診断のながれ

多発性骨髄腫が疑われる場合は、血液検査、尿検査、骨髄検査が行われる。
さらに画像検査（骨X線検査やCT検査など）で全身の骨の状態および髄外腫瘤を調べる。
日本臨床検査医学会ガイドライン作成委員会編. 臨床検査のガイドライン JSLM2021, 2021; 宇宙堂八木書店, 443.

主な検査

多発性骨髄腫ではM蛋白が過剰に産生されることから、血液中や尿中のM蛋白の有無を確認する。
また、骨髄腫細胞の増殖による造血機能への影響を確認するため、赤血球数などを確認する。
M蛋白が検出された場合には、骨髄穿刺により骨髄液を採取して、骨髄腫細胞の有無を確認する。

併せて骨髄生検も施行し骨髄繊維症の有無も調べる。

図　主な検査

骨髄検査と診断

多発性骨髄腫の骨髄では、形質細胞の増殖が見られる。
メイ・ギムザ（May-Giemsa）染色で細胞質が青く染まる。
骨髄腫細胞は形態学的に不均一であり、成熟型、中間型、未熟型、芽球型の4型に分類するGreipp分類¹⁾が広く知られている。

図骨髄腫細胞の形態²⁾

細胞表面抗原

フローサイトメトリー法を用いて骨髄腫細胞表面にどのような抗原蛋白（表面マーカーともいう）が発現しているかを検索することは、多発性骨髄腫の診断のみならず、予後予測や治療後の微小残存病変 minimal residual disea（MRD）を評価するのに有用である^1）。

表　骨髄腫細胞に発現する表面マーカー^1,2)

M蛋白の確認

血清蛋白電気泳動-SPEP

多発性骨髄腫では骨髄腫細胞によるM蛋白の産生により、単クローン性γグロブリン血症となる。
血清蛋白を電気泳動にかけるとM蛋白に相当するγ分画の上昇がみられる。これをMピークという。
河野道生ほか血液・造血器疾患学 2008; メジカルビュー社 226. より改変

尿蛋白電気泳動-UPEP

尿蛋白電気泳動は、Bence Jones蛋白（BJP）の有無を調べ、かつその濃度をモニターするために使用される。
また、MMでよくみられる合併症の腎障害の評価にも役立つ。
^{日本血液学会日本リンパ網内系学会編造血器腫瘍取扱い規約（第 1 版） 2010; 金原出版 170. より改変}

M蛋白の検査

免疫電気泳動法-IEP

免疫電気泳動法は、定性的分析法で、血清や尿中のさまざまな蛋白の同定が可能である。
沈降線を観察することで、個々の蛋白の異常をみることができる。
抗IgG、IgA、IgM、κ、λ血清を使用することで、M蛋白の種類が同定される。

図　免疫電気泳動法¹⁾

免疫固定法-IFE

抗原抗体反応により免疫沈降物を染色し検出する。M蛋白が拡散せずに固定化することが可能で、微量なM蛋白の検出に有用である。
末永孝生ほか. 多発性骨髄腫 Updating（第1巻）, 2012; 医薬ジャーナル社, 155.

血清遊離軽鎖測定法（sFLC検査）

sFLC検査は、M蛋白の検出感度が高く、形質細胞性疾患のスクリーニング検査としては、血清蛋白電気泳動、免疫固定法とともに必須の検査である^1）。この測定法は正常域のFLCの測定が可能で、微量のM蛋白の検出も可能である^2）。
FLCのκ/λ比の異常は、MGUS、SMM、骨の孤立性形質細胞腫の病勢進展の予後因子として重要である^1）。
測定可能病変の有無にかかわらず、sFLC測定は迅速な治療奏効の判断と再発の初期兆候を知る上で有用であり、また、sFLC κ/λ比の正常化は、CRより深い奏効と考えられるsCRの判定に必要である^1）。

図　抗体の基本構造

診断基準-症候性多発性骨髄腫

多発性骨髄腫の診断基準（IMWG、2014改訂）^1、2）

【多発性骨髄腫の定義】

以下の2項目を満たす。

1. 骨髄のクローナルな骨髄形質細胞割合≧10％、または生検で確認された骨もしくは髄外形質細胞腫を認める^*1。
2. 以下に示す骨髄腫診断事象(myeloma-defining events: MDE) の1項目以上を満たす。

【骨髄腫診断事象（MDE）】

1. 形質細胞腫瘍に関連した臓器障害

高カルシウム血症：血清カルシウム＞11mg/dLもしくは基準値上限より＞1mg/dL高い
腎障害：クレアチニンクリアランス＜40mL/分＊2もしくは血清クレアチニン＞2mg/dL
貧血：ヘモグロビン＜10g/dLもしくは正常下限より＞2g/dL低い
骨病変：全身骨単純X線写真、CTもしくはPET-CTで溶骨性骨病変を1ヵ所以上認める^＊3

2. 進行するリスクが高いバイオマーカー

骨髄のクローナルな形質細胞割合≧60%
血清遊離軽鎖（FLC）比（M蛋白成分のFLCとM蛋白成分以外のFLCの比）≧100^＊4
MRIで局所性の骨病変（径5mm以上）＞1個

＊1：クロナリティーは、フローサイトメトリー、免疫組織化学ないし免疫蛍光法でκ/λ比の偏りを証明することが必要である。
＊2：実測するか、推定式（modification of diet in renal disease［MDRD］、またはchronic kidney disease epidemiology collaboration［CKD-EPI］の計算式）を用いる。
＊3：骨髄中形質細胞比率が10%未満の場合は、孤発性形質細胞腫との鑑別のために2つ以上の溶骨性病変が必要である。
＊4：Binding Site社のserum Freelite® assayを用いる。またFLC≧100mg/Lが必要である。

1) Rajkumar SV, et al.: Lancet Oncol. 2014; 15: e538-548.より引用
2) 日本骨髄腫学会編. 多発性骨髄腫の診療指針(第5版), 2020; 文光堂, 23.